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福利与伦理
实验动物麻醉药物使用指南
2019-01-31 编辑:陈若宁
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一、术前照护

(一) 术前禁食时长

· 犬、猫、灵长类、猪一般术前禁食8-12小时。

· 小型啮齿类动物(大小鼠、豚鼠)及兔不易发生呕吐,所以一般手术前不需要禁食;如一定要对动物进行禁食,大鼠不可超过18小时,小鼠不可超过16小时。

· 反刍兽禁食对瘤胃中消化液无影响,除非长期禁食3-4天;短期禁食(12-24小时)可降低瘤胃鼓涨发生机会。

· 任何种类的怀孕动物在麻醉前最好禁食12小时以内,但反刍动物可能会引起致死性代谢障碍。

 

(二)应急处理预案的准备

       在动物麻醉过程中往往有可能出现呼吸停止、心跳停止等现象,在术中对动物的麻醉深度和机体情况进行密切监视,视情况准备阿托品(Atropine)、10% CaCl2、地塞米松(Dexamethasone)、多巴胺(Doxapram)、肾上腺素(Epinephrine)、碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate)等急救药物。

 

二、常见实验动物镇静剂与麻醉剂

(一)抗胆碱性药物(Anticholinergices)

药品名称

作用

副作用

阿托品(Atropine)

1)抑制呼吸道及唾液腺分泌物。

2)防上心脏受到迷走神经兴奋所产生之心跳迟缓。

1)心跳速率增加时避免使用。

2)心脏手术时,避免使用。

3)某些品系的猫、大鼠、兔等会分解此药。

 

(二)镇静剂(Tranquilizers and Sedatives)

1、酚噻嗪类(Phenothiazines)

药品名称

作用

副作用

注意事项

氯丙嗪(Chlorpromazine)

(原型)

1) 抑制脑干及大脑皮质,产生安静和减低运动性作用。

2) 抑制呕吐。

3) 和麻醉止痛剂并用,形成神经性安定镇痛药。

1) 因血管扩张而造成血压降低。

2) 温度调节受抑制,易产生体温降低。

3) 高剂量时之肌肉僵直、震颤等现象。

1) 脱水、出血或任何体液不平衡现象,使用此药物要小心。

2) 可与解离性麻醉剂何用,改善副作用。

乙酰丙嗪(Acepromazine)

(使用最广泛)

乙酰普马嗪(Promazine)

(使用最安全)

2、丁酰苯类(Butyrophenones)

药品名称

作用

副作用

注意事项

氟哌利多(Droperidol)

1) 效果比吩噻嗪类强。

2) 抑制呕吐。

3) 和麻醉止痛剂并用形成神经性安定镇定剂。

1) 运动异常-肌肉僵硬、震颤等症状。

1) 易发生低血压现象.

2) Droperidol及Fluanisone常用于精神性安定镇痛药。

阿扎哌酮(Azaperone)

氟阿尼酮(Fluanisone)

3、苯二氮卓类(Benzodiazepines)

药品名称

作用

副作用

地西泮(Diazepam)

(最常用)

1) 控制及预防癫痫发作。

2) 作用于脑边缘系统,尤其是海马角部分。

3) 可使用于老年、肥胖、患心血管疾病的动物。

4) 可解除猫因氯胺酮引起之痉挛,但不可混合注射。

1) 静脉注射太快会引起动物心跳迟缓、血压降低及呼吸停止等现象。

2) 皮下或肌肉注射效果不佳,且对组织造成刺激。

咪达唑仑(Midazolam)

 

4、α-2肾上腺素能受体激动剂(Alpha-2-Aderenergic Agonist Tranquillizers)

药品名称

作用

副作用

注意事项

甲苯噻嗪(Xylazine)

商品名:

隆朋(Rompun)

1) 使用于反刍兽、马、猫、灵长类等动物。

2) 可与氯胺酮、其它镇定剂、局部麻醉剂或N2O合用。

1) 刺激呕吐中枢,引起呕吐,可使90%猫发生呕吐。

2) 高剂量使用有严重心血管及呼吸功能抑制作用,尤其是与Barbiturates或Alpha-Xalone/Alphadolone合用时。

1) 已有心律不齐的动物勿用。

2) 可引起高血糖症和体温下降。

 

(三)麻醉止痛剂(Narcotic Analgesics)

药品名称

作用

副作用

注意事项

吗啡(Morphine)

哌替啶(Pethidine)

丁丙诺啡(Buprenorphine)

美沙酮(Methadone)

芬太尼(Fentany)

埃托啡(Etorphine)

1) 属管制药品,又称阿片类止痛剂。兽医上使用受限。

2) 精神性安定镇痛作用。

1) 高剂量可导致呼吸抑制及呕吐(主要是犬、灵长类)。

2) 体温降低,心率降低,血压降低。

1) 低剂量可引起中枢神经抑制现象,较高剂量可使CNS兴奋,很高的剂量继而再抑制CNS,最终导致动物昏迷而死亡。

 

(四)局部麻醉

药品名称

作用

副作用

注意事项

普鲁卡因(Procaine)

1) 阻断感觉及运动神经的传导功能,使身体局部区域的感觉暂时消失、肌肉呈松驰状态,但不影响动物意识。

2) 短时效,30-60mins。

1) 使用于小动物如猫、兔、鼠类易过量而造成痉挛、心跳停止现象。

2) 酯型药物在血浆内易被伪乙酰胆碱酵素(Pseudocholinesterase)水解。

1) 应用于大型动物如牛、马或老年动物。

2) 使用磺胺剂治疗的动物禁用。

利多卡因(Lidocaine)

1) 酰胺型局部麻醉剂。

2) 中等时效,90-180mins。

1) 不适用于外科保定,必须配合低剂量的镇静或麻醉剂使用。

2) 大量使用会延长伤口愈合时间。

1) 当动物有低血压、循环不良、心跳迟缓现象时,避免使用。

2) 术部有感染或血液供应不良时,不宜使用。

(二)全身麻醉

1、吸入性麻醉

药品名称

作用

副作用

注意事项

氟烷(Halothane)

1) 非常容易蒸发。

2) 诱导及恢复快(1-3min)

3) 不易燃烧或爆炸。

1) 对心血管功能的抑制作用及因周边血管扩张所造成的低血压。

2) 高剂量下对呼吸抑制。

3) 此药须经肝脏代谢。

1) 对大多数动物是理想的吸入性麻醉剂。

2) 必须使用气体麻醉机,避免过量。

3) 动物长期暴露于Halothane下,易损伤肝功能。

恩氟烷(Enflurane)

1) 诱导期及恢复期相当快,麻醉深度浅而易受干扰。

2) 不易燃烧或爆炸。

有抑制心血管及呼吸功能的作用。

大部分由肺脏排出,而不经肝脏代谢。可根据特殊实验条件的需求使用。

异氟烷(Isoflutane)

1) 诱导期恢复相当快,麻醉深度浅而易受干扰。

2) 不易燃烧或爆炸。

1) 呼吸抑制作用较Halothane严重,心血管功能抑制较小。

2) 有刺激性气味,易造成暂时呼吸停止。

1) 生化转换作用较Enflurane小,几乎完全由呼出废气排出。

2) 对肝粒线体酵素影响很小。

3) 适用于药物代谢或毒理试验。

甲氧氟烷(Methoxyflurane)

1) 止痛效果佳,并具有术后止痛作用。

2) 不易燃烧或爆炸。

1) 与 halothane比较,具有较轻微之呼吸及心血管功能抑制作用。

2) 此药物在体内代谢会产生氟化物对肾脏造成伤害。

1) 因诱导期慢,在较大型的动物建议先以短效注射麻醉,再以此药作维持麻醉。

2) 对初生动物麻醉,此药效果极佳。

3) 对小型动物施以麻醉箱内麻醉,较不易有过量危险。

氯仿(Chloroform)

1) 便宜

2) 不易燃烧或爆炸。

1) 对心脏、肾脏、肝脏具毒性

2) 在深度麻醉下易发生心肺功能衰竭

3) 易发生手术后肺炎

4) 低剂量下可造成公鼠不孕症。

不符合动物福利,不属于人道安乐死方案,不适用于动物实验终点。

三氯乙烯(Trichlorethylene)

1) 便宜,不易燃烧或爆炸。

3) 止痛效果佳,对心血管功能的抑制作用小。

1) 肌肉松驰效果差。在碱性条件下易解离形成毒性及易燃易爆物,所以绝不可以在密闭环境中使用。

2) 易造成呼吸速率增加及潮气量减低,使得血碳酸过高。

3) 经肝脏代谢,易造成肝功能受损。

1) 仅适用于轻度麻醉。

2) 具肝脏致癌性。

3) 高剂量下有抑制呼吸的作用。

氧化亚氮(Nitrous Xxide)

对心血管功能及呼吸功能的抑制作用小。

1) 因对呼吸及心血管功能抑制小,可与其它气体合用,如1:1与氧气混合

2) 麻醉术后,最好能让动物吸入100%氧气,避免因Nitrous Oxide迅速由血液进入肺泡造成全面缺氧。

3) 止痛效果差,避免单独与神经阻断剂共用。

与强效麻醉剂共用可降低其使用量

乙醚(Diethyl ether)

在简单的容器极易蒸发

1) 具刺激性气味,可导致动物咳嗽、支气管及唾液分泌增加、咽喉痉挛。

2) 如原先有慢性呼吸道疾病的动物可转为急性炎症反应,在啮齿类及免尤其明显。

3) 遇氧易燃、易爆

1) 麻醉诱导期及恢复期较慢。可导致血糖升高,不建议用于豚鼠。

2) 具有易燃易爆性,以乙醚安乐死的尸体应置于防爆冰箱内,妥善处理。3) 使用传统麻醉箱,考虑可以使用甲氧氟烷代替乙醚。

 

2、注射性麻醉

(1)巴比妥类(Barbiturates)

药品名称

作用

副作用

注意事项

戊巴比妥钠(Pentobarbitone)

硫喷妥钠(Thiopentone)

美索比妥(Methohexitone)

1) 全身麻醉,抗痉挛性治疗,镇静作用。

2) 存在血液中药物重分布现象。

1) 严重的呼吸及心血管抑制作用,有呼吸暂停作用,尤其是猫。

2) 止痛作用较差。

3) 不适用于肝、肾疾病的动物。

1) 不适用于剖腹产手术,因其抑制子宫内胎儿呼吸,造成高死亡率。

2) 无法提供充分的腹壁肌肉松驰。

3) 避免注射于血管外组织。

 

(2)固醇类(Steroid Anesthetics)

药品名称

作用

副作用

注意事项

安泰酮(Alphaxalone)

1) 诱导作用温和,重复剂量注射对恢复期影响不大。

2) 应用于绵羊、猪、灵长类、猫、啮齿类。

麻醉药中某些成分会使经注射后的犬释放出大量组胺,造成过敏反应,猫亦有此反应,但较轻微。

1) 经腹腔或肌肉注射后效果变异极大。代谢快,适合作长效性维持麻醉。

2) 对兔的止痛效果差,高剂量下易造成呼吸抑制。

3) 不可与巴比妥类麻醉剂联用。

(3)解离型麻醉剂(Dissociatve Anaesthethetics)

药品名称

作用

副作用

注意事项

氯胺酮(Ketamine)

1) 止痛,四肢僵直反应,对外界物理性刺激失去反应。

2) 与Xylazine或Diazepam合用,可广泛应用于反刍兽、灵长类、猫、兔及仓鼠。

1) 肌肉呈强直状态,不适用于需牵引大块肌肉组织的手术。

2) 肝肾功能不良时,避免使用。

3) 会导致呼吸不规律及过度流涎现象发生。

麻醉作用是麻醉状态中痛觉消失,但意识部分存在。随血中药物浓度的增高,抑制整个中枢神经系统,故又称解离型麻醉剂。

 

三、常用实验动物的麻醉剂使用剂量参考

药物

小鼠

大鼠

豚鼠

氯胺酮Ketamine

20-60 mg/kg; IM

氯胺酮 (K) +

甲苯噻嗪(X) Xylazine

90-150mg/kg (K) +

7.5-16mg/kg (X); IP

40-75mg/kg (K) +

5-10mg/kg (X); IP, IM

40-75mg/kg (K) +

5-10mg/kg (X); IP

22-50mg/kg (K) +

2.5-10 mg/kg (X); IM

氯胺酮 (K) +

地西泮(D) Diazepam

60-80mg/kg (K) +

5-10mg/kg (D); IM

氯胺酮(K) +甲苯噻嗪(X) +乙酰丙嗪(A) Acepromazine

60-100mg/kg (K) +

7-20mg/kg (X) +

0.6-3 mg/kg (A); IP

30-40mg/kg (K) +

5-6mg/kg (X) +

1-2mg/kg (A); IP, IM

61 mg/kg (K) +

7 mg/kg (X) +

0.6 mg/kg (A); IP

戊巴比妥钠  Pentobarbital Sodium

30-90mg/kg; IP

乳鼠: 5mg/kg

15-40mg/kg; IP, IV

30-60mg/kg; IP

20-60mg/kg; IV

戊硫代巴比妥Thiopental

20-40mg/kg; IV

异丙酚Propofol

7.5-10 mg/kg; IV

乌拉坦

Urethane

1500mg/kg; IP, IV

1000-1500mg/kg; IP, SQ

三溴乙醇(阿佛丁)Tribromoethanol

125-250mg/kg; IP

注:IM:肌肉注射;IP:腹腔内注射;IV:静脉注射;SQ:皮下注射;PO

 

四、局部麻醉药

       局部麻醉药能局部阻断神经传导,而不破坏神经组织。实验中使用的局部麻醉药有酯类和酰胺类。酯类局麻药包括普鲁卡因、氯普鲁卡因等,酯类局麻药在血浆中水解,其代谢产物对氨基苯甲酸可引起过敏反应;酰胺类局麻药有利多卡因、布比卡因等,酰胺类局麻药在肝脏内水解。

1) 普鲁卡因(Procaine):短效局麻药,起效时间1-3分钟,时效约50分钟

2) 利多卡因(Lidocaine):中效局麻药,推荐浸润浓度为0.5% - 2%,小鼠最大剂量为17.5mg/kg。起效时间1-5分钟,时效1-1.5小时。扩散和穿透力较强。