福利与伦理

实验动物麻醉药物使用指南（2025版）

一、引言

实验动物麻醉需严格遵循《实验动物福利伦理审查指南》（GB/T 35892-2018）及 IACUC（动物实验管理委员会）审批要求，本指南聚焦大小鼠等常见实验动物的麻醉方案，明确禁用药物、推荐剂量及操作要点，助力科研合规开展。

二、麻醉剂分类与核心信息

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1. 镇静与麻醉前给药 | 2. 注射用全身麻醉剂 | 3. 吸入性全身麻醉剂 | 4. 局部麻醉剂 | 5. 术后镇痛剂

1. 镇静与麻醉前给药

用于缓解动物焦虑、减少主麻醉剂剂量，重点关注大小鼠适用方案。

药物类别	常用药物	大小鼠适用剂量与途径	核心作用	重点注意事项
抗胆碱药	阿托品（Atropine）	小鼠：0.02-0.05mg/kg（SC）大鼠：0.04-0.1mg/kg（SC）	抑制唾液 / 呼吸道分泌，防心动过缓	部分大鼠、兔品系易分解此药；心脏手术禁用
苯二氮䓬类	地西泮（Diazepam）	小鼠：5mg/kg（IP）大鼠：0.5-15mg/kg（IP）	镇静、抗惊厥，增强麻醉效果	静脉注射过快致呼吸停止；可与氯胺酮联用但不可混合注射
α-2 受体激动剂	美托嘧啶（Medetomidine）	大鼠：0.25-0.5mg/kg（IP，常联合氯胺酮）；小鼠：效果弱，不推荐单独使用	强效镇静 + 镇痛，减少主麻醉剂用量	需备拮抗剂阿替美唑（1mg/kg SC）；对小鼠效果差
α-2 受体激动剂	赛拉嗪（Xylazine）	小鼠：5-21mg/kg（IP/IM，联合氯胺酮）；大鼠：5-10mg/kg（IP/IM，联合氯胺酮）	镇静 + 肌肉松弛	致高血糖，需监测大小鼠血糖；猪不敏感

2. 注射用全身麻醉剂推荐

药物名称	适用动物	给药途径与大小鼠剂量	麻醉时长	核心优势	重点注意事项
舒泰-50（Zoletil 50）	猫、犬、猴、大鼠、小鼠（高剂量）	大鼠：IP（舒泰75mg/kg + 赛拉嗪 5mg/kg，或单独舒泰 40mg/kg）；小鼠：IP（舒泰 50mg/kg + 赛拉嗪 5mg/kg，低剂量 < 50mg/kg 易兴奋）	30min 左右	【注射麻醉首选推荐】非管制，麻醉平稳；联合用药可增强药效	对兔、豚鼠麻醉效果不佳；高剂量肌内注射致兔尿素氮、肌酐升高；替来他明（NMDA 受体抑制剂）为麻醉主导成分
氯胺酮（Ketamine）	非人灵长类、猫、猪、大鼠、小鼠	小鼠：单用50-100 mg/kg（IP）40-60 mg/kg（IMIP（联合赛拉嗪 40-85mg/kg K+5-21mg/kg X 或 90-120mg/kg K+5-10mg/kg X）；大鼠：IM（单独 22-50mg/kg，联合赛拉嗪 50-100mg/kg K+10mg/kg X），IP（联合赛拉嗪 50-100mg/kg K+10mg/kg X）	20-40min	镇痛强，安全范围广	需联合阿托品（防大小鼠流涎）；单用时肌肉僵直，需配美托嘧啶 / 赛拉嗪；无合法获批渠道时严禁使用
戊巴比妥钠（Pentobarbital Sodium）	犬、兔、大鼠、小鼠	小鼠：IP（50-90mg/kg，新生乳鼠 5mg/kg）；大鼠：IP（30-60mg/kg）、IV（30-40mg/kg）	40-60min	易储存，起效快	无医用级注射液，市售粉剂多为非医用级（浓度不精确、易污染）；镇痛弱，大小鼠存活性手术及开腹手术绝对禁用；仅限作为安乐死药物（小鼠 / 大鼠 100-200mg/kg IP）

3. 吸入性全身麻醉剂推荐

药物名称	适用动物	给药途径与剂量	麻醉深度控制	核心优势	重点注意事项
异氟烷（Isoflurane）	全物种（含大小鼠妊娠 / 新生个体）	小鼠/大鼠：IH（诱导 4-5%，维持 1-3%）	易调控	代谢率仅 0.2%，对大小鼠肝肾功能损伤小	需专用麻醉机（挥发罐）；操作需在通风橱或抽气柜内进行
七氟烷（Sevoflurane）	全物种	小鼠/大鼠：IH（诱导 5-8%，维持 2.5-4%）	易调控	气味温和，大小鼠诱导 / 苏醒更快	需通风橱操作；避免浓度过高致呼吸抑制

4. 局部麻醉剂推荐

药物名称	适用场景	浓度	给药途径与大小鼠剂量	麻醉时长	重点注意事项
利多卡因（Lidocaine）	大小鼠切口浸润、神经阻滞、大小鼠眼眶采血前麻醉	0.5%-2%	小鼠：局部浸润（最大剂量 17.5mg/kg）；大鼠：局部浸润（按体重调整，避免超量）	2h	避免用于大小鼠循环不良、低血压个体
布比卡因（Bupivicaine）	大小鼠长效切口镇痛	0.25%-0.5%	小鼠：局部浸润（最大剂量 38mg/kg）；大鼠：局部浸润（静脉注射 > 22.7mg/kg 致不良反应）	6h	麻醉效力是利多卡因 4 倍；起效稍慢，需提前给药
EMLA 乳膏（利多卡因 + 丙胺卡因）	大小鼠皮肤表面麻醉（如打耳标、剪尾）	1:1 混合	小鼠 / 大鼠：皮肤外敷（提前包扎，敷用时间根据镇痛需求调整）	1-2h	去除乳膏后镇痛仍持续 1h；避免用于破损皮肤

5.术后镇痛剂

疼痛等级	推荐药物	适用动物	剂量（mg/kg）	用药频率	重点注意事项
轻度	美洛昔康（Meloxicam）	全物种	1-2（小鼠 / 大鼠）	q24h	非甾体类，对胃肠道刺激小；可口服（PO）或皮下注射（SC）
轻度	卡洛芬（Carprofen）	犬、猫、啮齿类	5	q12-24h	避免用于肾功能不全动物
中度	丁丙诺啡（Buprenorphine）	全物种	0.05-0.1（小鼠）	q8-12h	镇痛远强于吗啡；注射剂不可口服
重度	吗啡（Morphine）	犬、猫、灵长类	2-5	q4h	管制药品；致犬呕吐、便秘

三、禁用麻醉剂专项说明

禁用药物	禁用核心原因	危害细节
水合氯醛	致癌性、强心血管抑制、组织刺激	1. 属于镇静剂，无镇痛效果；2.代谢产物三氯乙醇是强致癌物，长期接触致大小鼠肿瘤；3. 腹腔注射致大小鼠腹膜炎、肠梗阻；4. 麻醉剂量致大小鼠心跳骤停
乙醚	易燃易爆、呼吸道刺激、抢救困难	1. 空气浓度 > 1.8% 爆燃，大小鼠麻醉箱操作风险高；2. 致大小鼠呼吸道分泌物激增，易窒息；3. 过量后难排出，大小鼠死亡率高
氯仿	肝 / 肾 / 心脏毒性、不符合安乐死规范	1. 深度麻醉致大小鼠心肺衰竭；2. 低剂量致公鼠不育；3. 术后大小鼠肺炎高发
乌拉坦（Urethane）	强致癌性、组织毒性	1. 致大小鼠肠系膜毛细血管毒性、腹腔积液及肾损伤；2. 大鼠注射后血压骤降、血糖升高；3. 操作时对科研人员亦有致癌风险

四、大小鼠麻醉重点操作注意事项

1. 术前准备

- 禁食禁水：小鼠、大鼠无需禁食（不易呕吐），若特殊需求禁食，大鼠≤18h、小鼠≤16h（《实验动物麻醉技术.docx》）；

- 急救药物：必备用阿托品（大小鼠心动过缓，0.02-0.1mg/kg SC）、肾上腺素（大小鼠心跳骤停，0.01mg/kg IV）、多巴胺（大小鼠呼吸抑制，5mg/kg IV）。

2. 麻醉监控（大小鼠关键指标）

监控指标	小鼠正常状态	大鼠正常状态	异常提示	应对措施
呼吸频率	80-120 次 / 分（胸式呼吸）	60-100 次 / 分（胸式呼吸）	腹式呼吸→过深；<50 次 / 分→抑制	减麻醉剂浓度；吸氧（异氟烷麻醉时调 O₂浓度至 50%）
黏膜颜色	口腔 / 肛门黏膜粉红色	口腔 / 牙龈黏膜粉红色	紫色→缺氧（发绀）	清理呼吸道；提高 O₂浓度至 100%
微血管再充血时间（CRT）	<2s	<2s	>2s→心输出量不足	补充生理盐水（小鼠 0.5-1ml IP，大鼠 1-2ml IP）
趾间反射	手术麻醉期减弱或消失	手术麻醉期减弱或消失	完全存在→过浅；完全消失→过深	过浅加 1/3 原剂量（如氯胺酮）；过深停药 + 人工辅助呼吸

五、常见问题（FAQ）

1、哪些麻醉剂需要管制审批？

- 第二类精神药物：戊巴比妥钠（需向药品监督管理部门申请，购买流程复杂）；

- 其他管制相关：氯胺酮（需提供明确购买渠道证明）。

2、如何避免麻醉剂导致的动物死亡？

- 选择安全范围广的药物（如异氟烷、舒泰 - 50）；

- 严格控制剂量（参照物种特异性剂量，避免高剂量）；

- 加强监护（如丙泊酚需监测呼吸，氯胺酮需观察反射）；

- 现配现用不稳定药物（如阿佛丁）。

3、大小鼠使用舒泰 - 50 时，如何避免低剂量兴奋问题？

- 小鼠需严格控制剂量≥50mg/kg，推荐联合赛拉嗪 5mg/kg IP，抵消兴奋效应；

- 大鼠单独使用舒泰 - 50 时，从 40mg/kg IP 开始尝试，根据麻醉深度调整，避免超 75mg/kg（联合赛拉嗪时）。

4、戊巴比妥钠作为大小鼠安乐死药物时，需注意什么？

- 剂量严格控制在 100-200mg/kg IP，避免剂量不足致动物痛苦；

- 仅用非医用级粉剂时，需确保溶解完全（用无菌生理盐水稀释），避免污染致注射部位炎症。

5、存活手术与非存活手术麻醉有何区别？

- 存活手术（术后动物需存活）：禁用三溴乙醇、乌拉坦；需严格无菌操作（术部剃毛消毒、器械灭菌）；术后必须镇痛（如美洛昔康）；同一动物不可重复 “开腹 / 开胸” 等 Major 手术。

- 非存活手术（术后安乐死）：可例外使用三溴乙醇（需审批）；无需无菌操作，但需戴手套 + 术部消毒。

6、胚胎移植实验优先选哪种麻醉剂？

- 优先选异氟烷（对胚胎无毒性，麻醉稳定，适合妊娠动物）；次选三溴乙醇（仅限小鼠 / 大鼠，需现配现用，且仅非存活移植）。

7、麻醉中出现呼吸暂停怎么办？

- 立即停止给药，将动物头部抬高，清理呼吸道分泌物；

- 给予 100% 氧气吸入（面罩或气管插管）；

- 若 30s 内无恢复，注射呼吸兴奋剂多巴胺（5mg/kg IV）；

- 同时监测心率，若心率 < 正常 50%，注射阿托品（0.02mg/kg IV）。

七、参考文献

[1] Herling A W. Anesthesia of Experimental Animals[M]//Hock F. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays. Springer, Cham, 2016: 1-12.

[2] Fish R E, Brown M J, Danneman P J, et al. Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals[M]. 2nd ed. Academic Press, 2008.

[3] Flecknell P. Laboratory Animal Anaesthesia[M]. 4th ed. Elsevier, 2015.

[4] Pacharinsak C, Smith J C. Handbook of Laboratory Animal Anesthesia and Pain Management: Rodents[M]. CRC Press, 2017.

[5] Dyson M, Jirkof P, Lofgren J, et al. Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals[M]. 3rd ed. Elsevier, 2023.

[6] Flecknell P. Laboratory Animal Anaesthesia and Analgesia[M]. 5th ed. Academic Press, 2023.

[7] 卢晓，于灵芝，周聪颖，等。常用实验动物全身性麻醉药物的使用 [J]. 实验动物与比较医学，2022, 42 (01):18-25.

[8] 李丹，郭玉莹，邓昊，等。实验动物麻醉剂使用的福利伦理问题研究进展 [J]. 中国比较医学杂志，2017, 27 (9):87-91.

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